順天堂大は８月、かいてもかいても治まらない「かゆみ」の克服を目指す日本初の研究拠点「順天堂かゆみ研究センター」を同大浦安病院（千葉県浦安市）に開設した。従来の薬が効かないアトピー性皮膚炎や人工透析などで起こる難治性のかゆみの仕組みを解明し臨床に生かすという。

　高森建二センター長によると、これまで「弱い痛み」と思われてきたかゆみは、痛みと原因も神経経路も違うことがわかってきた。なかでも、かゆみの主な原因である化学物質「ヒスタミン」以外で起こる難治性のかゆみは抗ヒスタミン剤が効かず、原因解明が急がれている。

　高森さんらの研究で、アトピー性皮膚炎のかゆみは「セマフォリン３Ａ」というたんぱく質が表皮で欠乏することが原因とわかった。このたんぱく質は神経が伸びるのを抑える働きがあり、通常は表皮に神経が伸びてこないようにしているが、欠乏すると神経が表皮に伸び、わずかな刺激にも反応してかゆみを発生させていた。このたんぱく質を表皮に与えることで抑制できるという。

　透析患者を襲うかゆみも、「カッパーオピオイド系」のたんぱく質が血液中で減ったことが原因だった。これを薬で補うことでかゆみを抑制できた。

　今後がんが原因で起きるかゆみなども解明していく。高森さんは「かゆみは不眠やうつを誘発し、痛みより影響が大きいこともある。一般の病院で治らないかゆみに苦しむ患者の治療に当たりたい」と話す。（三嶋伸一）

筑波大学の渋谷彰教授らは食物アレルギーやアトピー性皮膚炎などアレルギー症状の原因となる肥満細胞の活性化を細胞が自ら抑える仕組みがあることを見いだした。肥満細胞の膜の外側に出るリン脂質とたんぱく質が結合すると様々な化学物質の放出が抑えられるという。

アレルギーは原因物質が体内に入ると抗体が作られる。肥満細胞がこれらと結合すると炎症反応を誘導する化学物質が放出されて症状が出る。

研究グループは、細胞が死滅する際に膜の外側に出る「フォスファチジルセリン（PS）」というリン脂質が生きた肥満細胞でも出ることを発見した。PSが肥満細胞の細胞膜上のたんぱく質「CD300a」と結合すると、化学物質の放出を抑えることがわかった。このたんぱく質を欠損したマウスは正常のマウスに比べて、全身性アレルギー反応であるアナフィラキシーの症状の回復が遅れた。

世界の人口の25%が食物アレルギーやアトピー性皮膚炎などにかかっている。従来は化学物質の働きを抑える薬を中心とした対症療法が行われてきた。研究グループは5年程度をめどに製薬会社とPSと結合するたんぱく質の働きを強くする新薬の実用化を目指す。

小児科専門誌『ピディアトリクス』誌で紹介された、ある最近の研究によれば、小児が汚れた指を口に入れる行為には利点があるという。

ニュージーランドの研究者たちが、1972～1973年にかけて生まれた約1000人を38歳になるまで追跡した。これらの人々が5歳、7歳、9歳、11歳のとき、研究チームは両親に子どもたちが親指をしゃぶったり爪をかんだりするか尋ねた。

その後、13歳になったとき、犬、猫、カビ、ほこり、草に対する一般的なアレルギーの有無を調べた。すると、幼いときに「口に指を入れる癖」のあった子の38％にアレルギーがあったのに対して、そういう癖がなかった子では49％という結果だった。

この研究は2つの現象同士の因果関係ではなく相関関係を指し示すのみであるとはいえ、それでも興味深い。

親指をしゃぶる行為と、爪をかむ行為は、土を口に運ぶうまい方法だ。手の爪には150種以上の細菌が棲んでいて、その大半が爪床の下で土にまみれて繁殖している。子どもは手を汚す天才だから、親指は土を口に運んでくれるすばらしい手段だ。続きを読む

［学校法人 順天堂］

～ 皮膚感作と吸入抗原の酵素活性が気道炎症の原因となる ～

順天堂大学大学院医学研究科・アトピー疾患研究センターの高井敏朗 准教授らの研究グループは、アレルギーを引き起こすダニや花粉の抗原に含有されるプロテアーゼ活性（タンパク質分解酵素活性）が抗原感作*1成立後の気道炎症の発症に重要な役割を果たすことを明らかにしました。これは、プロテアーゼによって損傷された気道上皮から放出されるサイトカイン（IL-33) *2が抗原特異的Ｔ細胞*3に作用し、ごくわずかな吸入抗原量で発症に至る新たな機序によるものであり、アレルギーマーチ*4 などの予防や治療法の開発につながると期待されます。本研究成果は米国アレルギー・喘息・免疫学会発行の科学雑誌Journal of Allergy and Clinical Immunologyのオンライン版（日本時間2018年2月6日）で公開されました。
【背景】
皮膚を介した抗原感作が起点となる喘息・鼻炎や食物アレルギーなどは、いわゆるアレルギーマーチに発展することがわかってきています。経皮抗原感作が成立した後の異所（呼吸器・消化管など）でのアレルギー性炎症の発症には、T細胞やIgE抗体などの獲得免疫系が関与すると考えられていますが、なぜごくわずかな量の抗原にT細胞が過敏に反応するのかはよくわかっていませんでした。そこで私たちの研究グループは、経皮感作後の最初の抗原吸入で気道上皮に何が起こっているのかを明らかにするため、実際の環境下で抗原が有する特性に着目して作用機序を調べました。
【内容】
私たちは、ダニ主要アレルゲンと構造が類似したパパイヤ由来のプロテアーゼ（パパイン：食肉加工に用いられ職業性アレルゲンとしても知られる）をモデル抗原として選択しました。これを重要な抗原感作ルートと考えられる皮膚に塗布して感作を成立させたマウスは、少量の抗原の吸入によって気道炎症を発症しました。この反応は吸入時の抗原のプロテアーゼ活性を失活させると起こらなかったことから、発症には抗原のプロテアーゼ活性を必要とすることが明らかになりました。続きを読む

日本小児アレルギー学会は16日、卵アレルギーの疑いがあり、アトピー性皮膚炎にかかった乳児に対し、生後半年から少量の卵を食べることを推奨するとの提言を発表した。原因となる食材は与えないとする考え方が根強い中、卵を早くから食べることで発症を抑えられるという研究成果を踏まえた。家庭で実践する際、専門医の指導を受けるよう求めている。

　食物アレルギーは体内に入った病原体などを排除しようとする免疫が食べ物を有害とみなし、不必要に攻撃することで起こる。卵アレルギーは食物アレルギーの中で最も多く、食べた直後にじんましんや下痢などの症状が出る。ショック状態になると死亡することもある。

　アトピー性皮膚炎と診断された生後半年未満の乳児で、血液検査などでリスクが高いとわかった場合が対象となる。皮膚炎を治療して湿疹が出なくなってから始める。生後６～８カ月はゆでた白身0.2グラムをメドに毎日食べ、その後は段階的に量を増やす。

　国立成育医療研究センターなどが昨年、離乳早期から少量の卵を摂取することで８割がアレルギーの発症を予防できるとの結果を発表。同学会の海老沢元宏理事は「摂取を遅らせる従来の指導では患者が増えてしまう。医師だけでなく一般の人にも知ってほしい」と話した。

湿度が上がり「ダニ」が繁殖しやすくなる梅雨の季節が近い。住環境で繁殖に適する条件が重なると、１５０万匹ものダニが発生することもあるという。そこで注意が必要なのが、ダニによる健康被害。アレルギー疾患の中で、アトピー性皮膚炎や小児ぜんそくの原因の一つとして挙げられる。室内にダニが繁殖しないために、効果的な対策が大切。日用品メーカーはダニの季節を前に、駆除剤を積極的に投入している。（山下絵梨）

【患者数急増】

ダニは、昆虫ではなくクモの仲間。室内にいるダニの８割が「ヒョウヒダニ」だ。０・３ミリ―０・４ミリメートルほどの大きさで、布団やぬいぐるみ、じゅうたんなどに多く発生する。人を刺すことはないが、人のフケやあか、食品カスなどを餌に繁殖する。ダニの死骸やふんを人が吸い込むと、ぜんそく、皮膚炎、鼻炎、結膜炎などのアレルギー疾患を引き起こす原因となる。

厚生労働省の調査によると、国内の約２人に１人が何らかのアレルギー疾患にかかり、患者数は急速に増加している。ダニは気温２５度Ｃ、湿度６０％で急速に増える。近年、断熱性能を高めるため気密性を強化した住居などが増えたことも、ダニが室内にまん延する原因になっている。
続きを読む　　　 ダニ対策布団カバー

　さらに2015年以降，卵やピーナッツなどの食物アレルギーの頻度が高い食品を乳児期早期に摂取するほうが食物アレルギー発症が少ないとするランダム化比較試験（RCT）が発表され，システマティックレビューでも同様の結果が報告されています。
　2000年代前半までは，食物除去によって食物アレルギーの発症が予防できるかもしれないと考えられていました。しかし，近年になり真逆の結果が報告され，乳児期早期からの摂取開始が食物アレルギーの発症予防になることが明らかにされました。これらの中から，重要な3つの研究を紹介します。続きを読む

この研究を行ったのは、国立成育医療研究センターの大矢幸弘医長らのグループです。
グループでは、生後まもなくアトピー性皮膚炎になった赤ちゃん１２１人を２つのグループに分け、生後６か月の段階で一方のグループの赤ちゃんには加熱した卵の粉末５０ミリグラムを、もう一方のグループの赤ちゃんにはカボチャの粉末を毎日食べてもらいました。さらに生後９か月からは卵の量を２５０ミリグラムに増やし、１歳になった時点でゆで卵半分に相当する７０００ミリグラムの卵の粉末を食べてもらいました。
その結果、卵をずっと食べていた赤ちゃん６０人のうち、卵アレルギーを発症したのは５人だけでしたが、カボチャの粉末を食べた６１人では２３人が発症したということでグループでは、ごく少量の卵を食べることでアレルギーの発症を８０％抑えることができたとしています。

グループによりますと国内ではアレルギーを懸念して幼いうちに卵を食べさせない傾向が強く、３歳児全体の６％近くが医師の指示で摂取を制限しているということです。
大矢医長は「生後６か月ごろから少量ずつ食べ始めたほうがよい結果になることが証明できた。今後はできるかぎり早期から治療することで、子どものアレルギーを減らしていけるようにしたい」と話しています。

アトピー性皮膚炎の原因には「遺伝因子」と「環境因子」があります。遺伝因子は生まれつき皮膚のバリアー機能が弱いことです。一方、ダニやハウスダスト、食品などのアレルゲンや汗などの刺激物質が環境因子で、アトピー性皮膚炎の悪化要因となります。マラセチアも、環境因子の一つです。
カビというと湿気で生じる部屋やお風呂のカビが思い浮かびますが、このマラセチアは皮膚にすみついていて、常在菌といわれるものです。常在菌はヒトの体に存在する細菌やカビなどの微生物のうち多くの人に共通し、通常は病気の原因にはならないものをいいます。

マラセチアも、普段は皮膚にいても問題となりません。が、風邪をひいたり、睡眠不足などによる免疫低下が起こったりすると、菌の数が急増します。このため、マラセチアのアレルギーがある場合、菌が増えることでアレルギー反応が起こり、アトピー性皮膚炎が悪化しやすくなるのです。
マラセチアに対するアレルギーがあるかどうかは、検査をすればわかります。アレルギー検査は、アレルゲンに反応するIgEという抗体が体の中にあるかどうかやその量を調べるもので、血液を採取して行います。マラセチアに限らず、自分がどのようなアレルゲンに反応するかを知っておくことは、アトピー性皮膚炎の悪化予防のために大切です。アレルギー検査がまだという方はぜひ、検査を受けてください。

ただし、どのアレルゲンの場合も、IgEの値と実際のアレルギーの程度は必ずしも一致しません。ですから、IgEが高いからといって、すべてのアレルゲンを避ける必要はなく、患者さんにみられる症状とあわせて、治療法を検討することになります。

マラセチアの場合はアレルギー検査の結果と、皮膚の発疹などから判断していきます。マラセチアがアレルゲンとして疑われる場合は、カビを取り除く効果のある抗菌せっけんで体を洗うことを指導しています。

一部の地域で梅雨入りし、気温と湿度が高くなる時期は、さまざまな生物が活発になります。ぜんそくやアトピー性皮膚炎などの主原因となるダニも梅雨時に増殖する生物です。今回は、室内のじゅうたんの有無によるダニの生息密度を調べてみました。

　調査は、関東地方の住宅３８軒の寝室で行いました。対象としたのは、ハウスダストの中に潜み、人のフケなどを餌にしているコナヒョウヒダニです。

　床に１分間、掃除機をかけてダスト（ほこり）を集め、その中に含まれるコナヒョウヒダニを数えました。３８軒のうち３２軒は「じゅうたん無し」、６軒は「じゅうたん有り」でした。

　１分間で集まったダスト量は、床面積１平方メートル当たり、じゅうたん無しが平均０・５３グラム、有りは同２・９６グラム。じゅうたん有りが無しの約３倍でした。ダストに含まれるコナヒョウヒダニの数は、じゅうたん無しが平均１８７匹、有りが平均７９６匹で、有りは無しの４倍以上に上りました。

　じゅうたん有りにダニが多いのは、掃除のしやすさに関係があるとみられます。例えば、フローリングは表面が平滑でゴミがたまりにくいですが、じゅうたんは繊維の隙間にゴミが引っ掛かり、掃除機で吸引しても取り除きにくいのです。また、コナヒョウヒダニは暗い場所に逃げ込む性質があり、じゅうたんの繊維の隙間に潜り込んでいることもあります。　防ダニ布団カバー

毛布や布団にはぜんそくの原因となるダニ、ほこりがついており、寝るときには顔が触れる部分にきれいなタオルをあてることを提案。敷いたりたたんだりするときには子どもを近づけないようにし、マスクを着用させることを勧めている。

シャワーや入浴ができないとアトピー性皮膚炎が悪化しやすいので、ぬらしたタオルで汗や汚れをやさしく拭く。市販のウェットティッシュやおしりふきは肌があれることがあり、注意が必要という。

患者用のミルクや食品を持たずに避難することもありうる。学会理事長の藤沢隆夫・国立病院機構三重病院長は「自治体が備蓄しているので問い合わせるとよい。ミルクがすぐに手に入らない場合は、脱水症状を起こさないように水を飲ませてほしい」と話す。

相談は学会の電子メール(sup_jasp@jspaci.jp)へ。名前、年齢、性別、住所、電話番号を記載する。緊急性や症状に応じて医師から連絡がある。

また、日本循環器学会や日本静脈学会など循環器系６学会は１７日、血液が固まりやすくなって起きる肺塞栓（そくせん）症（エコノミークラス症候群）に注意を呼びかける声明を出した。避難生活を送る人たちに向けて、車のシートに座った姿勢で長時間眠らないことや足首を動かす運動を時々すること、十分に水分を補給することなどを求めている。

肺塞栓症は、足の静脈にできた血栓（血の塊）が、流れて肺の血管を詰まらせる病気。呼吸困難や胸の痛みのほか、命にかかわる場合もある。新潟県中越地震などでは、車中に泊まっていた被災者で肺塞栓症による死亡が確認された。

東日本大震災の仮設住宅で多発するカビなどの問題を踏まえ、東北大災害科学国際研究所は２４、２５の両日、宮城県石巻市の仮設住宅団地や周辺に住む未成年者を対象に、カビ、ダニが健康に及ぼす影響を調べる集団検診を実施する。
東北大が震災後に行った子どもの健康調査では被災経験の有無でアトピー性皮膚炎などアレルギー性疾患の有病率が２倍異なった。
災害研は今回、仮設住宅のカビ問題を調べる国立医薬品食品衛生研究所（東京）の分析から、カビ、ダニアレルギーが原因の一つと推定。集団検診でアンケートや採血などを行い、原因解明と予防策の確立につなげる。
災害研の栗山進一教授（災害公衆衛生学）は「アレルギー性疾患は年齢が低いほど影響が大きく、苦しむ子どもが増えることを危惧している」と話した。
会場は開成地区の福祉仮設住宅「あがらいん」。両日とも定員３０人で要予約。締め切りは９日。検診結果は半年後に郵送する。
連絡先は災害研０２２（２７４）６０９１。

生理学研究所は12日、同研究所の柿木隆介教授と中川慧研究員(現所属:広島大学)らが、脳に微弱な電流を流す「経頭蓋直流電気刺激法(tDCS)」によるかゆみ知覚の抑制効果を明らかにしたと発表した。今後、アトピーなど慢性的なかゆみを有する患者に対する、かゆみ抑制方法の一つとなることが期待されるという。

かゆみは、掻破(かくこと)で抑制されることはよく知られている。しかし、掻破は快感を伴うため、常に掻きたいという思いから、過剰な掻破を引き起こしかねない。特に、アトピー性皮膚炎などの慢性的なかゆみに悩まされる患者にとっては、過剰な掻破により新たな皮膚損傷を引き起こされるといった悪循環を引き起こす。そのため、掻破に変わる新たな抑制法の発見・開発は、痒みに悩まされる患者にとって大きな意義をもつ。

そこで研究グループは、大脳皮質感覚運動野を非侵襲的に刺激することで痛み知覚が抑制されるという現象に注目し、かゆみ知覚に対しても同様の抑制効果がみられるかどうか検討した。脳刺激には、微弱な電流を流すことで大脳皮質の興奮・抑制性をコントロールする経頭蓋直流電気刺激法(transcranial direct current stimulation; tDCS)を用いた。

その結果、tDCSを15分間施行したところ、ヒスタミン刺激に対する痒み知覚が減少し、さらに痒みの持続時間が短縮することが分かった。

研究グループの柿木隆介教授は「今回の研究結果は、痒みの抑制に対する大脳皮質刺激の効果を実験的に検討した初めての報告です。本研究結果は、今後の新たな痒みの抑制法の開発につながる成果だと期待できます」と話している。

研究結果は、Clinical　Neurophysiology誌2015年9号に掲載される予定。論文タイトルは、「A transcranial direct current stimulation over the sensorimotor cortex modulates the itch sensation induced by histamine」。

今回の研究は文部科学省 科学研究費補助金、私立大学戦略的研究基盤形成支援事業、革新的イノベーション創出プログラム(COI STREAM)の補助を受けて行われた。（町田光）

ＦＤＡは１３年に廃止方針を示して科学的妥当性を検討してきたが、最終的に食品に使う上で「安全とは認められない」と結論づけた。食品業界は３年間で代わりの添加物を使うなどの対応が求められる。ＦＤＡは「心臓病を減らし、年間数千件の命に関わるような心臓発作を防ぐことができる」とみている。

異物の侵入を防ぎ、刺激や乾燥から体を守る皮膚のバリアー。その弱さが、さまざまなアレルギーの病気の発端になるという説が注目されている。アレルギーは免疫が過剰に反応して起こるが、皮膚のバリアーを高めて予防につなげようという研究も進む。

　●表皮たんぱく質重要

皮膚のバリアーが着目されるきっかけになったのは、２００６年の英国での研究だ。皮膚の表面（表皮）にある角質層の主要なたんぱく質「フィラグリン」にかかわる遺伝子に変異があると、アトピー性皮膚炎を発症しやすくなると報告した。フィラグリンは分解されると天然の保湿成分として働き、皮膚のバリアーの形成や水分を保つのに重要な役割を果たすとされる。

名古屋大の秋山真志教授（皮膚科学）によると、この遺伝子に変異があると、フィラグリンをつくる量が半減またはなくなってバリアー機能が弱まり、アレルギーを起こす抗原が体内に入りやすくなると考えられる。

秋山教授らが日本人で調べたところ、アトピー性皮膚炎の人の２７％に変異があった。ただし、変異があっても発症しない人もおり、「気候や生活習慣なども影響する。ほかにも皮膚のバリアーにかかわる遺伝子があるかもしれない」と説明する。

慶応大の天谷雅行教授（皮膚科学）らは、死んだ細胞の積み重なりとされてきた角質層を詳しく調べた。すると、水分保持層などの３層で構成され、バリアーの機能を発揮していた。３層を通過した抗原を、免疫反応をつかさどる活性化した「ランゲルハンス細胞」が突起を伸ばして取り込む様子を可視化することに成功。過剰な免疫反応であるアレルギーが、皮膚経由で起きる仕組みの一端を解明した。だが、炎症やかゆみがなぜ起こるのかは解明されていない。

気象庁のデータでは、ここ１００年で都市部の湿度は１５％ほど減少し、皮膚の水分が失われやすくなっている。天谷教授は「皮膚にとっては厳しい環境だ。洗いすぎも角質層のバリアーを失わせるので、体をごしごし洗う必要はない」と助言する。

　●乳児期の湿疹原因か

英国では、ピーナツアレルギーの子は、ピーナツ由来のオイルを塗る頻度が高かったという報告がある。食品を食べなくても、皮膚から微量に取り込まれることで、食物アレルギーを発症する可能性がある。

「バリアー機能を高めれば、アレルギーの発症を抑えられるのではないか」。国立成育医療研究センターなどのチームはこうした仮説をもとに、生後間もない乳児に毎日、保湿用の乳液を約８カ月間塗ってもらい、アトピー性皮膚炎の発症の有無を調べた。その結果、スキンケアをしていない乳児に比べて、発症率が３割少なくなり、バリアーを高めることが発症予防につながることを示した。また、湿疹や皮膚炎のある乳児は、卵アレルギーを起こす可能性を示すＩｇＥ抗体の値が高かった。

子どもの場合、成長とともに、アトピー性皮膚炎や食物アレルギー、ぜんそく、鼻炎と進む傾向があるため、「アレルギーマーチ」と呼ばれる。同センター研究所の松本健治・免疫アレルギー研究部長は「乳児期に湿疹があると、さまざまな抗原が入りやすくなって、アレルギーマーチを引き起こすと考えている。湿疹を放置せずに早く治療することが食物アレルギーやぜんそく、花粉症などの発症予防につながる可能性がある」と推測。同センターを中心に臨床研究に取り組む計画だ。【下桐実雅子】

あなた自身、あるいはあなたの家族が老人施設などに入所していて、夜になると腹や胸、手、足、肘、脇の下などが猛烈にかゆくて眠れないほどなら、疥癬（かいせん）かもしれない。疥癬はダニの一種のヒゼンダニ（体長０・２～０・４ミリ）が皮膚に寄生することで発症するが、顔と頭には寄生しない特徴がある。以前は性感染症の一つとされていたが、近年は老人ホーム、養護施設、病院などで集団感染する事例が増えている。そういう施設に入所している家族を見舞いに行って感染するケースも少なくない。

感染したヒゼンダニのメスが交尾をすませると、皮膚の内部に「疥癬トンネル」と呼ばれるトンネルを掘りながら１日に２～３個、約６週間の間に１００個以上の卵を産む。孵化（ふか）した幼虫はトンネルを出て、毛穴に潜り込んで約２週間で成虫になる。ヒゼンダニの虫体や糞（ふん）が人にアレルギー反応を起こさせ、発疹や猛烈なかゆみを引き起こす。かゆみは、あらゆる皮膚疾患の中で最高度のかゆみとされる。

感染してから症状が出るまで１～２か月かかる。年間８～１５万人が感染していると推定されるが、意外に知られていないため、湿疹やアトピー性皮膚炎と間違われることが多い。しかし、ステロイド剤を塗ると一時的にかゆみは治まるが、かえって悪化する。疥癬の検査は、症状がある部分からピンセットなどで皮膚の一部を取り、顕微鏡でヒゼンダニの虫体や卵を確認すれば診断が確定する。

治療は、かゆみ止めに抗ヒスタミン薬の飲み薬を使う。ヒゼンダニを駆除するには塗り薬と飲み薬がある。イオウ剤やオイラックスクリームなど塗り薬を首から下の全身にくまなく塗る。飲み薬はストロメクトール錠を１、２回内服する。適切な治療なら１か月ほどで軽快する。

疥癬を人に感染させないために、入浴時のタオルなど肌に直接触れるものは自分だけで使用し、パジャマや下着は毎日交換する。ヒゼンダニは５０度以上、１０分間で死滅するので、タオルや下着の洗濯は熱湯をかけるか、乾燥機を使う。（医療ジャーナリスト・田中　皓）

掃除機に取り付けるダニ対策用ブラシも売られている。東芝ライフスタイル（東京都青梅市）の「ダニトルピー」は掃除機に接続して布団のダニを吸い取るブラシ。同社の掃除機のほか、他社の掃除機の中にも接続できる機種がある。

■室内に浮遊するカビ、冬も増殖

データでも、カビが夏に限らず冬も増殖することが分かる。エフシージー総合研究所が平成２３年１～１２月、埼玉県の戸建て住宅で室内に浮遊するカビの数を調べたところ、冬場も増殖していた。

調査によると、１立方メートル当たりのカビの数は７月から８月にかけて急激に増殖し、最もカビの少なかった春頃の２０倍以上となった。

８月をピークに減少、１１月にはピーク時の３分の１程度となるものの、その後は再び増加に転じた。こうした傾向は、たいていの住宅で同様にみられるという。

こう話すのは、ダニやカビ研究で知られるエフシージー総合研究所（東京都江東区）の川上裕司・環境科学研究室長だ。川上さんが住宅を調査すると、床に物がたくさん置かれて掃除しづらいうえ、結露の起きやすい窓側にベッドが置かれているケースが多い。湿気を含んだマットレスを放っておくとダニやカビに快適な場所を与えてしまう。「秋のうちに大型家具を動かし、家具の下の点検を。寝具やカーペットは冬物に入れ替える際に掃除機で吸い取って」と川上さん。

　掃除機メーカーもダニやカビの胞子などを取り除く対策に力を入れる。　　　安全なカビ対策スプレー

◆掃除機が続々

秋掃除によるアレルゲン除去の重要性を打ち出したのは独清掃機器大手、ケルヒャーの日本法人（宮城県大和町）。同社が今年、日本で発売した「水フィルター掃除機」は紙パック式やサイクロン式と違い、水をためた本体内のコンテナにゴミを吸い取る仕組み。ダニやカビを水に閉じ込め、捨てるときもゴミが舞うことがないのが特徴という。

同社は「秋は夏に繁殖したダニの糞（ふん）や死骸が蓄積されて増加し、ダニアレルゲンの数がピークを迎える。排気もきれいな掃除機での秋掃除をお勧めします」としている。

サイクロン式で知られるダイソン（東京都千代田区）は今年発売した掃除機「ＤＣ６３」について、ダニなど細かいゴミを取り除く効果を強調。カーペットに入り込んだゴミを取り除くブラシに加え、隙間掃除用や布団の吸い取り用のツールも付いたタイプもある。

掃除機に取り付けるダニ対策用ブラシも売られている。東芝ライフスタイル（東京都青梅市）の「ダニトルピー」は掃除機に接続して布団のダニを吸い取るブラシ。同社の掃除機のほか、他社の掃除機の中にも接続できる機種がある。

■室内に浮遊するカビ、冬も増殖

データでも、カビが夏に限らず冬も増殖することが分かる。エフシージー総合研究所が平成２３年１～１２月、埼玉県の戸建て住宅で室内に浮遊するカビの数を調べたところ、冬場も増殖していた。

調査によると、１立方メートル当たりのカビの数は７月から８月にかけて急激に増殖し、最もカビの少なかった春頃の２０倍以上となった。

８月をピークに減少、１１月にはピーク時の３分の１程度となるものの、その後は再び増加に転じた。こうした傾向は、たいていの住宅で同様にみられるという。

その結果、保湿剤を塗ったグループの発症率は特別なスキンケアをしなかった場合に比べ、３２％減ることが分かった。乾燥などで皮膚の機能が低下するのを防いだためと考えられる。

また、アトピー性皮膚炎のある乳児は、食物アレルギーを持っていることが多い。食べ物の成分（抗原）が機能の低下した皮膚から体内に侵入することが一因とされ、今回も、発症した乳児は、未発症の乳児に比べて、卵アレルギーの可能性を示す抗体値が高くなっていた。

国内では未就学児の１０〜３０％がアトピー性皮膚炎を患っているとされる。同センターの大矢幸弘アレルギー科医長は「アトピー性皮膚炎には他の要因もあり、保湿剤で完全に防げない。しかし、アトピー性皮膚炎の予防が、食物アレルギーの発症予防にも大事だ」と話す。
【下桐実雅子】

アレルギー性鼻炎のうち、もともとアレルギー疾患になりやすい体質「アトピー体質」ではない人が発症するタイプの仕組みを、兵庫医科大（西宮市）の研究チームがマウスの実験で解明し、米オンライン科学誌プロスワンに発表した。早期発見すれば、進行を予防できる可能性がある。

アトピー体質のアレルギー性鼻炎では、アレルギーの原因物質と結び付くタンパク質（ＩｇＥ抗体）が血液中で増える。しかし血液中では増えず、鼻粘膜からだけ検出されるタイプ「局所性アレルギー性鼻炎」の存在も指摘されていた。

チームがマウスに７日間、毎日ブタクサ花粉を点鼻すると、鼻粘膜にＩｇＥ抗体や抗体の生成を促すリンパ球の一種（Ｔ細胞）が確認でき、血液中は陰性という局所性アレルギー性鼻炎になった。さらに３週間、毎日点鼻すると、アトピー体質と同様、血液中のＩｇＥ抗体も増加。花粉を吸入させると、ぜんそくの症状も出た。

同大免疫学・医動物学講座の善本知広主任教授（５６）は「局所性を早期発見し、Ｔ細胞の機能を阻害する薬を投与すれば、ぜんそくなど他のアレルギー疾患の合併を防げる」と話す。（片岡達美）

群馬大大学院医学系研究科の石川治教授（皮膚科学）らの研究グループは１９日、寄生虫の感染でアトピー性皮膚炎が改善する仕組みを解明したと発表した。

仕組みを応用すれば、新たな治療法の開発につながると期待されるという。グループは、アトピー性皮膚炎が先進国で多く、発展途上国で少ない原因の一つとして、寄生虫の感染が関係していると考えられていることに着目。

湿疹があるマウスに、寄生虫のマラリア原虫を感染させたところ、感染症状が進むにつれて湿疹が改善したという。その皮膚を調べた結果、免疫力に関係するナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が増加していることが分かった。一方、ＮＫ細胞が増加しないよう薬剤を投与したマウスでは、湿疹は良くならなかった。また、マラリア感染で増加したＮＫ細胞を、湿疹がある別のマウスに静脈注射したところ、症状が改善したという。

天野博雄講師は「感染でＮＫ細胞が増加する仕組みを解明し、感染以外の方法で増やすことができれば、新たな医薬品の開発などにつながる可能性がある」としている。

アトピー性皮膚炎や花粉症、ぜんそくなどアレルギー反応が起きる過程で、ドック５と呼ばれるたんぱく質がカギを握っていることを世界で初めて発見したと九州大学の福井宣規（よしのり）主幹教授（免疫学）らの研究班が発表した。アレルギー治療の大半は対症療法だが、福井氏らは「アレルギーを根元から絶つ新薬の開発につながる」としている。

アレルギーは体内に入ってきた異物が抗体と結びつく抗原抗体反応が暴走し起きる。その際、白血球の一種、マスト細胞がヒスタミンなどを出すことは分かっていたが、マスト細胞内の細かな仕組みは未解明だった。

福井氏らはマスト細胞内のたんぱく質ドック５に着目。通常のマウスでは、体内の異物に強いアレルギー反応を起こすが、ドック５がないマウスをつくり同じ実験したところ、反応が起きなかった。さらにマスト細胞内の動きを調べると、ドック５がないマウスではヒスタミンを出すための管が働かなかった。

福井氏らは花粉症や食物アレルギーなど異物侵入後、短時間で反応を起こす即時型アレルギーの過程で、ドック５がマスト細胞内で別の分子と結びついてヒスタミンを放出することを特定した。

福井氏は「ドック５などの働きを抑えることで発症そのものを防ぐ薬の開発につながる」と話している。研究の結果は９日付の米医学誌ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディシン電子版に掲載された。【関東晋慈】

消費庁が示したアレルギー物質を含む加工食品の表示案（例）

「おむつかぶれ」など刺激物が皮膚に触れて炎症が起こる刺激性皮膚炎の仕組みの一端を、京都大医学研究科の中嶋千紗助教らのグループがマウスの実験で突き止めた。２種類の白血球が関与することで炎症を悪化させていた。副作用があるステロイド外用薬を使わない治療法の開発が期待される成果といい、米科学誌で１１日に発表する。

これまでの研究で、白血球のうち好酸球と好塩基球の２種類がアトピー性皮膚炎などアレルギー反応と関連することが分かっている。グループは、２種類とも外部からの刺激で起きた炎症部分に集まることに着目した。

遺伝子操作で▽好酸球が多い▽好酸球がない▽好塩基球がない－３種類のマウスを作製。これらのマウスの皮膚に炎症を起こす薬剤を塗ると、好酸球がないと炎症が軽く、多いと炎症がひどくなった。好塩基球がないと好酸球が皮膚の炎症部分にあまり集まらず、好塩基球が好酸球を引き込むことに関わっていることが分かった。

中嶋助教は「好酸球と好塩基球をターゲットにして新しい治療法が考えられるのではないか」と話している。

東北大の東北メディカル・メガバンク機構は１７日、宮城県南部１３市町の子どもを対象とした健康調査で、東日本大震災で津波を経験した子どもは、アトピー性皮膚炎を発症する割合がやや高くなっているとの結果を発表した。

自然科学研究機構生理学研究所（愛知県岡崎市）の望月秀紀特任助教（神経科学）らのチームが、人工的にかゆみを発生させる実験から、かゆい部分をかいて気持ちよく感じる際には、脳内の「報酬系」と呼ばれる部位が活性化していることを突き止めた。米学会誌に論文が掲載されると、９日に発表した。

アトピー性皮膚炎は「気持ちよい」とかき過ぎることで皮膚を傷つけ、症状が悪化する。望月特任助教は「かいた時の快感に関わる脳の部位が特定できた。ここを制御してかき過ぎを抑えるという新たな治療開発が期待される」としている。

実験では健康な成人男女16人の手首に電極を装着。電流を流してかゆみを発生させ、手首をかいた時の脳活動を、機能的磁気共鳴画像装置（ｆＭＲＩ）で調べた。

その結果、主に運動をつかさどる「線条体」と、中脳が強く反応していた。脳に快感をもたらす報酬系という部位で、ギャンブルで大金を得た時や、他人にほめられた時にも活性化することが分かっているという。

共同通信：2014年1月10日 

■アールテック・ウエノ<4573>の新薬開発動向

（3）アトピー性皮膚炎治療薬「VAP-1阻害剤（開発コードRTU-1096）」

また、アトピー性皮膚炎の治療薬としてVAP-1阻害剤の開発にも取り組んでいる。VAP-1（Vascular adhesion protein-1）とは、血管内皮に存在する膜結合型と血清中に存在する遊離型の2つの型があり、前者は白血球やリンパ球との接着分子の機能を持ち炎症に関連し、後者はアミンオキシダーゼ活性により生体内のアミンを解毒するという2つの異なる機能を有する蛋白のことを指す。アトピー性皮膚炎患者ではVAP-1の活性によって、白血球が血管外に遊走し、活性化することで炎症を引き起こす仕組みとなる。VAP-1の活性化を抑制する阻害剤を患者に投与することで、炎症を抑制していく効能が期待されている。

アトピー性皮膚炎に関しては重度のものになると、ステロイド剤の外用に加え、免疫抑制やステロイド剤の内服などによる治療が行われているが、副作用のリスクもあり、医療現場ではより安全性の高い薬剤の開発が求められていた。

既に、マウスを使った動物実験では一定の効能が認められている。現在、北海道大学と「アトピー性皮膚炎と眼合併症」についての研究開発を進行中であり、2015年3月期中にも第1相臨床試験を開始したい考えだ。

VAP-1阻害剤に関してはアトピー性皮膚炎以外にも、内臓疾患や眼疾患など適用領域が広いことから、大学と共同研究を推進していきながら、開発を進めていく方針だ。なお、産学連携ということでは、東北大学とウノプロストンによるDDS（注）の共同開発も進めている。

（注）DDS（ドラッグ・デリバリー・システム）・・・目標とする患部（臓器や組織、細胞、病原体など）に、薬物を効果的かつ集中的に送り込む技術のことで、薬剤の治療効果を高めるだけでなく、副作用の軽減も期待できるというメリットがある。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（執筆：フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲）《FA》

記事提供元：フィスコ2013年12月20日 

研究はアトピー性皮膚炎と診断された１～１３歳の子ども８３人を対象に実施した。同乳酸菌を１２週間内服したグループ（４４人）と内服しなかったグループ（３９人）に分けて比較分析したところ、内服したグループは１２週間後にアトピー性皮膚炎重症度指数が２７．６から２０．４に低下した。同指数は２６以上ならアトピーが重症と診断されるが、内服したグループは軽症とされる２５を下回った。一方、非内服グループの子どもは指数が２５．６で、大きな変化がなかった。

サンスンソウル病院の研究チームは、ＣＪＬＰ１３３がどの年齢や性別の患者に効くかを調べるためにアトピー性皮膚炎を患う２～１８歳の小児・青少年を対象にした臨床試験に入った。

お好み焼き粉や菓子用のミックス粉などに入り込んで繁殖したダニが原因で、全身にアレルギー症状を起こす人が相次いでいる。開封後の粉製品を常温で長期保管していたためと見られ、高知大のグループが１９日開幕の日本小児アレルギー学会（横浜市）で報告し、注意を呼びかける。

グループによると、２０１１年秋に受診した女児（１２）の例では、開封後に常温保存していた賞味期限切れのたこ焼き粉を調理して食べた後、じんましんなどの皮膚症状やせき、息苦しさを訴えた。粉から１グラムあたり９０００匹前後のコナヒョウヒダニが見つかった。今年初めには、常温保存したお好み焼き粉を調理して食べた母子も同様の症状で受診。粉から同４８００匹のダニが確認された。

グループが同大病院の小児科アレルギー外来を受診中の保護者５４人にアンケートした結果、こうした症状が起きる可能性について、６１％が「聞いたことがない」と答え、６５％の人がミックス粉を開封後、常温保存していた。グループの大石拓助教は「アレルギー体質の人には、粉製品の保管についても注意を促すべきだ」と強調する。

農研機構食品総合研究所（茨城県つくば市）の宮ノ下明大・上席研究員によると、同様の症例は世界で少なくとも１３５例、うち国内で３２例の報告があるという。宮ノ下さんは「小麦アレルギーだと誤認される可能性もあり、実際はもっと多いのではないか。ミックス粉は小麦粉単体よりダニが繁殖しやすいようだ」と話す。台所など湿度の高い場所で長く保管するとダニが繁殖しやすいため、▽開封後は早めに食べ切る▽冷蔵保存するか袋に小分けした製品を買う−−ことを勧めている。【下桐実雅子】

京都大学は9月17日、バリア機能で重要なタンパク質「フィラグリン」の発現を促進し、アトピー性皮膚炎の症状を改善させる化合物を発見したと発表した。

成果は、京大医学研究科の椛島健治准教授、同大学次世代免疫制御を目指す創薬医学融合拠点の大塚篤司研究員(現・チューリッヒ大学病院皮膚科研究員)らの研究チームによるもの。研究の詳細な内容は、日本時間9月18日付けで米科学誌「The Journal of Allergy and Clinical Immunology」に掲載された。

フィラグリンは「プロフィラグリン」として表皮で産生され、これが分解することで「フィラグリンモノマー」となり、皮膚のバリア機能を担う。またフィラグリンはさらに分解され、天然保湿因子として働くという特徴を有する。アトピー性皮膚炎患者の約20～30%のに、このフィラグリン遺伝子の異常が見られるという。

また、アトピー性皮膚炎の患者のほぼすべての方でフィラグリンが低下していることが知られている。アトピー性皮膚炎では、バリア機能が低下することで異物に対する免疫応答が過剰に誘導され、症状が悪化する可能性があるという。よって、これらのことからアトピー性皮膚炎におけるフィラグリンの役割は世界中で注目を集めている。そこで研究チームは今回、このフィラグリンの発現をコントロールすることでアトピー性皮膚炎を改善できるかどうかの検討を行った。

まず培養表皮細胞を用いて1000以上の市販の化合物ライブラリーから、フィラグリンの発現を亢進する物質のスクリーニングを実施。この結果、「JTC801」という物質が培養表皮細胞のフィラグリン(プロフィラグリン)の発現を上昇させることが明らかになった。

次にヒトの皮膚に近い構造を持つ3次元表皮培養にJTC801が加えられた結果、フィラグリンタンパクの発現が亢進し、フィラグリンモノマーの産生が上昇していることが判明。また、片側のフィラグリン遺伝子に変異を持つマウスに対するJTC801の投与により、フィラグリンの発現が上昇していることも確かめられた。さらに、アトピー性皮膚炎の動物モデルを用いた実験では、JTC801を内服させたマウス群で皮膚のフィラグリンタンパクが発現亢進しており、このことでアトピー性皮膚炎様の症状が改善することがわかったのである。

今回の成果により、フィラグリンの発現を上げることで、アトピー性皮膚炎を改善させうることが証明された形だ。また動物モデルにおいて、内服で皮膚のバリア機能を高め、アトピー性皮膚炎の症状を改善させうるシード化合物が発見されたことも注目された。今回の成果に基づき、今後フィラグリンをターゲットとした新たな治療戦略、特に新規内服治療剤の開発が期待されるとしている。

京都大医学部の椛島（かばしま）健治准教授（皮膚科学）らのグループは、異物侵入を防ぐ皮膚のバリアー機能を高めることでアトピー性皮膚炎を抑える効果が期待できる人工的な化合物を世界で初めて確認したことを、１７日付の米国アレルギー専門誌に発表した。内服薬の開発に道を開くという。

皮膚表面の角質層が荒れるなどバリアー機能が低下すると、ダニやハウスダストなどの異物が侵入。アレルギー反応で炎症が起き、アトピー性皮膚炎を発症する。塗り薬のステロイド剤は、炎症を抑える効果がある。

近年、角質の基になるたんぱく質「フィラグリン」を作る遺伝子に異常があると、アトピーになりやすいことが分かってきた。アトピー患者の約３０％に遺伝子異常があるという。また、遺伝子異常がなくても、アトピー患者にはフィラグリンが少ないとされる。

研究グループは１０００種類以上の物質を、培養したヒトの表皮細胞に与える実験を繰り返した結果、「ＪＴＣ８０１」という有機化合物がフィラグリン生成を増強させることを発見した。アトピー性皮膚炎になる体質のマウスを使い、症状が出始める生後６週間目以降、この物質を毎日飲ませるグループと、飲ませないグループを比較。飲むグループの症状が抑えられたことが確認できた。

椛島准教授は「起きてしまった火事（炎症）を消すのがステロイドだとすれば、フィラグリンは火事を未然に防ぐ効果がある。副作用の心配も少ない。１０年後をめどに実用化を目指す」と話している。

兵庫医科大皮膚科学講座の山西清文教授（５８）、今井康友講師（３６）らのグループは、体内に寄生虫などが侵入した際の警報役を果たしているＩＬ３３が、アトピー患者の皮膚表面で大量に作られることに注目した。

遺伝子操作で通常の約１０倍のＩＬ３３を持つマウスを誕生させ、ダニなどのアレルギー要因がない環境で観察した結果、生後６～８週でこの病気に特徴的な湿疹などの症状が１００％現れた。かゆみの原因となる物質、ヒスタミンを放出する肥満細胞も活性化していた。

ＩＬ３３は、アレルギーに関与するとされる免疫細胞「２型自然リンパ球」に作用することが分かっており、今回の実験でもＩＬ３３の増加で活性化することを確認。このリンパ球が作り出す別のタンパク質「ＩＬ５」が、湿疹などのもととなる白血球の一種、好酸球を増やすメカニズムが判明した。実際、ＩＬ５の働きを阻害する抗体をマウスに投与し続けると、皮膚症状が抑えられた。

山西教授は「ＩＬ５の抗体のヒトへの実用化は難しいとされるが、ＩＬ３３や２型自然リンパ球を標的にした薬ができれば効果が期待できる。今後、ＩＬ３３が増える理由やアレルギー要因との関連も調べたい」と話す。

大阪大大学院医学系研究科の片山一朗教授（皮膚科学）の話　アトピー性皮膚炎の発症にはアレルギーや皮膚の機能障害などが複雑に関与しており、本質的な原因は未確定。ＩＬ３３の働きがアトピー性皮膚炎を誘導する仕組みが示された意義は大きく、アトピーなどのアレルギー疾患や自己免疫疾患の新たな治療法の可能性が出てくる。

増加の原因を探るため、同番組では実際にアトピー性皮膚炎の患者さんにどんなことが原因で発症したのか、その心当たりをアンケート調査。その結果、大人のアトピー性皮膚炎の患者さんの多くに共通する、発症の原因が浮かび上がってきた。それは、『ストレス』。人間関係や環境の変化、多忙など要因は様々だが、アンケートに回答した63名のうち46名と、実に7割以上の方がなんらかのストレスがあったと回答していた。

この因果関係について、向井秀樹先生(東邦大学医療センター　大橋病院　皮膚科　教授)に伺うと、「ストレスが皮膚のバリア機能を壊す可能性がある」という。

そもそも私たちの皮膚は、積み重なった角質細胞と、その隙間を満たすゼリー状の物質「セラミド」によって覆われ、ウイルスやアレルゲンなど外敵の侵入を防いでいる。これが「皮膚のバリア機能」と呼ばれる働き。しかしこの「皮膚のバリア」は、加齢や紫外線、肌の洗いすぎなどが原因で皮脂膜が薄くなり水分が蒸発、その機能を低下させてしまう。このバリア機能を低下させる原因の1つとして先生が指摘するのが「ストレス」だという。肌を労わるためにも、ストレスを溜めこまない生活を心がけたい。

※患者調査…同調査は、厚生労働省が3年に1度、全国の病院を対象に実施。ある1日に全国の病院でどれだけの患者がどんな病気で治療を受けているかを集計したもの。

アトピー性皮膚炎のかゆみなどの症状を引き起こす化学物質ヒスタミンが、発汗を抑えて皮膚を乾燥させるなどし、病状を悪化させることを大阪大大学院医学系研究科の室田浩之講師（皮膚科）らのチームがマウスを使って突き止め、３１日発表した。アレルギー疾患や発汗異常の診療に役立つと期待される。汗は体温を下げるほか、病原体からの防御や肌の保湿といった重要な役割を持つ。アトピー性皮膚炎の患者では、発汗量が通常の人の約半分になっており、チームは汗をかかないことが悪化の一因と考えた。 

アトピー性皮膚炎患者のかゆみなどのアレルギー反応は、カビ由来のタンパク質が人間の汗に溶け込むことが原因であることを、広島大の秀道広教授らのグループが突き止め、６日発表した。アトピー患者のうち、約８割は汗アレルギーが原因とされる。
このタンパク質は、皮膚に常在するカビ「マラセチア菌」の一種が分泌する「ＭＧＬ―１３０４」。汗に溶け皮膚にしみこむと、皮膚の細胞の一種と反応、アレルギーを引き起こすとしている。秀教授によると、マラセチア菌が悪化因子であることはすでに報告があったが、具体的な物質が特定されたのは初めてで、新たな治療法の開発につながると期待される。

アトピー性皮膚炎が発症するメカニズムに、白血球の一種が大きく関与していることが、京都大大学院医学研究科の椛島健治准教授（皮膚科学）らのグループによる研究でわかった。英科学誌・ネイチャーコミュニケーションズ電子版に２３日、掲載された。椛島准教授は「アトピー性皮膚炎で苦しむ患者は多く、将来的には新しい効果的な治療法の開発につなげたい」としている。椛島准教授らのグループは、通常のマウスと、「好塩基球（こうえんききゅう）」と呼ばれる白血球の一種がない特殊なマウスを使って実験。アトピー性皮膚炎を引き起こす薬品をそれぞれの皮膚に塗ったところ、好塩基球がないマウスはアトピー性皮膚炎をほとんど発症しなかった。通常のマウスでは、好塩基球が別のリンパ球に作用してアレルギー症状を起こす物質を出させている可能性が高いという。薬剤や金属に対するアレルギーでも、同様のメカニズムが関係しているとみられる。好塩基球は血液中にごくわずか存在するが、これまでほとんど性質がわかっていなかった。好塩基球の働きをコントロールすることで、アトピー性皮膚炎の発症を抑える薬の開発などが期待されると

皮膚炎からぜんそく、関節リウマチまでさまざまな場面で使われているステロイド薬。効き目が強い半面、副作用が多いことでも知られているが、このたび新たな副作用の可能性が指摘された。デンマーク・オーフス大学のSigrun A. Johannesdottir氏らは、ステロイド薬を使うと「静脈血栓塞栓（そくせん）症」（いわゆるエコノミークラス症候群）のリスクが上昇すると、4月1日発行の米医学誌「JAMA Internal Medicine」（電子版）に報告。リスクは90日以内使った場合で2倍以上で、そのうちの新たに使い始めた人に限ると3倍以上だったという。　詳細：健康百科
　　　　　　　　　　　

アトピー性皮膚炎やぜんそくなどのアレルギーを悪化させる「火付け役」と考えられていた原因物質が、逆に炎症を抑制する「火消し役」に変わる仕組みを、東京医科歯科大の烏山（からすやま）一教授（免疫アレルギー学）のチームがマウスの実験で発見したと発表した。アレルギー疾患の新たな治療法の開発が期待できる。２１日付の米科学誌イミュニティ（電子版）に掲載された。

アレルギーは本来有害ではない花粉などを敵だと思い、白血球などの免疫反応が過剰になって炎症が起こる現象。しかし、アレルギー性炎症を抑制・終了させる仕組みは十分解明されておらず、治療の大半は対症療法となっている。

チームは、慢性アレルギー炎症を起こしたマウスの耳の細胞で、さまざまな種類の白血球の動きを調べた。その結果、細胞内で炎症を起こす白血球の「炎症性単球」が別の白血球の指令を受けて、アレルギー物質を取り込んで壊す「火消し役」に変わっていることが判明した。【斎藤有香】

　東京大学は11月2日、順天堂大学や理化学研究所(理研)の協力を得て、アレルギー反応を抑える生体内の仕組みとして、レセプター(受容体)の「LMIR3/CD300f」が「肥満細胞」(同細胞は肥満とは関係ない)の活性化によるアレルギー反応を抑えることを明らかにしたと発表した。また、肥満細胞のLMIR3の「リガンド」(特定のレセプターに結合する物質)として細胞外脂質の「セラミド」(皮膚に存在するスフィンゴ脂質の1種で、細胞内のシグナル伝達物質として作用し、バリア機能も持つ)を同定し、LMIR3とセラミドの結合が肥満細胞の過剰な活性化を抑えることを証明した。 成果は、東大医科学研究所 先端医療研究センター 細胞療法分野の北浦次郎助教、同・北村俊雄教授、順天堂大医学部の奥村康教授、理研 発生再生科学総合研究センターの清成寛研究員らの研究グループによるもの。研究の詳細な内容は、11月1日付けで米国科学雑誌「Immunity」オンライン版に掲載され、また印刷版の11月16日号に掲載される予定だ。

　近年、アトピー性皮膚炎、ぜん息、花粉症などのアレルギー疾患は増加傾向を示しているが、そうしたアレルギー疾患を解明するためには、アレルギーの発症と抑制の仕組みを理解する必要がある。生体は、ダニや花粉などの抗原に暴露されると、抗原を認識する「IgE」を産生。そのIgEと抗原が免疫細胞の1つである肥満細胞の「高親和性IgEレセプター」を刺激すると、肥満細胞が活性化され、「ヒスタミン」などの化学伝達物質を放出して、アレルギー反応を引き起こすというものだ。
つまるところ、アレルギー反応を抑制する方法の1つとして考えられるのは、アレルギーを発症させる原因の1つである肥満細胞の活性化を抑えることができればいいということになる。しかし、その抑制させる仕組みについては謎のままだった。

　免疫レセプターとは、細胞外のリガンドを認識して、免疫細胞にシグナルを伝達する受容体のことだ。その中には、細胞外領域の構造が似ている一方、細胞内領域の構造が異なるために、互いに正反対の機能を持つ免疫レセプター群も存在する。このようなレセプター群は、「ペア型免疫レセプター」という。一方は免疫細胞を活性化するレセプターであり、他方はその活性化を抑えるレセプター(抑制型レセプター)となるのである。 「白血球単一免疫グロブリン様レセプター(LMIR、別名CD300)」ファミリー分子は、ペア型免疫レセプターであり、マウスでは少なくとも8種類のLMIRが存在することが確認済みだ。/CD300fの細胞内領域には、免疫受容体抑制性あるいは「互換性チロシンモチーフ(ITIMもしくはITSM)」と呼ばれるアミノ酸配列が存在する。この配列内に存在するチロシン残基がリン酸化されると、「チロシンフォスファターゼ」と呼ばれる分子が結合して、細胞内の活性化シグナルを抑制する仕組みだ。このように、LMIR3は抑制型レセプターであると考えられるが、LMIR3の生理的なリガンドがわからないために、LMIR3の生体内における役割は不明のままだったのである。 研究グループは今回、ペア型免疫レセプターLMIR/CD300ファミリの1つであるLMIR3/CD300fが肥満細胞の過剰な活性化を抑える重要なレセプターであることを解明。実際、LMIR3を欠損させたマウスでは、IgEと肥満細胞の関与LMIR3するアレルギー疾患(アナフィラキシー・ぜん息・皮膚炎)の症状が悪化することを示したのである。

　次に研究グループは、LMIR3のリガンドを同定するために、LMIR3の細胞外領域を利用して、物理的な「結合アッセイ」と機能的な「レポーターアッセイ」を行った。さまざまなタンパクや脂質をスクリーニングした結果、LMIR3のリガンドとして細胞外脂質のセラミドを同定したのである。 セラミドはマウスの皮膚上皮に豊富なことが知られているが、肥満細胞が局在する皮膚真皮にも存在することが明らかとなり、さらに肥満細胞に発現するLMIR3とセラミドの結合が肥満細胞の活性化を抑え、アレルギー反応を減弱させることを証明したというわけだ。また、肥満細胞のLMIR3とセラミドが結合するだけではLMIR3のチロシンリン酸化は生じないが、同時に高親和性IgEレセプターが刺激されると、LMIR3のITIMとITSMが強くリン酸化されて、肥満細胞の過剰な活性化が抑えられることが判明したのである。 今回の研究により、生体が備える抗アレルギーの仕組みが明らかになった。研究グループによれば、脂質のセラミドやその類似体の投与により肥満細胞におけるLMIR3の機能が強化されれば、アレルギー症状が軽減する可能性があるという。また、今回の研究結果を利用することにより、社会的関心の高いアレルギー疾患に対する新しい予防法や治療法の開発が期待されるとしている